香港大學病理學系和肝臟研究國家重點實驗室研究小組日前在Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology雜志上發(fā)表了一篇綜述，使用循環(huán)腫瘤 (ctDNA) 檢測和分析的液體活檢技術在臨床醫(yī)生監(jiān)測肝細胞癌 (HCC) 進展方面具有重要價值。
晚期肝癌患者的治療選擇很少，因此科學家們正在尋找非侵入性手段來監(jiān)測肝癌的疾病發(fā)展過程。肝切除是HCC的主要治療方法，但復發(fā)率較高。早期檢測有助于為HCC患者篩查相關分子靶向藥物，并有助于預測患者的治療反應。
非侵入性循環(huán)游離DNA(cfDNA)和ctDNA越來越受到研究者的關注，兩者都有望檢測出患者血液中循環(huán)DNA，與其他循環(huán)生物標志物一起，它們被稱為液體活檢。
通過檢測垂死癌細胞釋放的血漿ctDNA，可以無創(chuàng)的方式檢測HCC，這取決于循環(huán)腫瘤DNA是否具有與其腫瘤來源相同的分子變化。cfDNA包含來自不同腫瘤克隆或來自患者不同部位的腫瘤基因組DNA，以幫助實時監(jiān)測腫瘤進展。
液體活檢能否在臨床中廣泛應用還面臨一定的障礙，如收集過程缺乏標準化。不同衛(wèi)生系統在應采集多少血液、應使用哪些試管進行采集以及應如何儲存和運輸樣本方面制定的程序標準都各不相同。該研究的作者建議，“可以使用專門的試管來采集血液樣本，以減少白細胞破裂和受損白細胞造成基因組DNA污染的機會?！?/p>
需要進一步研究的方向
研究結果表明，cfDNA/ctDNA液體活檢在某些方面仍需進一步探索。例如，需要確定腫瘤血管化、腫瘤侵襲性、代謝活性和細胞死亡機制對血流中ctDNA動力學的影響。
目前尚不清楚cfDNA是如何釋放到血液中的。從腫瘤中主動釋放的cfDNA可能傳達與治療后垂死細胞被動釋放的cfDNA不同的信息。第一個代表的是對治療不敏感的細胞/亞克隆，而第二個代表的是能夠起治療反應的細胞/亞克隆。此外，在腫瘤負荷較低的早期癌癥中很難檢測到ctDNA突變。
在疾病進展、治療反應和耐藥出現的不同時間點，人們對細胞凋亡、壞死、自噬性細胞死亡和主動釋放對cfDNA的影響知之甚少，這將影響cfDNA檢測中臨床觀察結果的解釋。研究人員表示，我們需要確定cfDNA檢測的下限值并設置標準曲線，以便研究人員可以量化 cfDNA中突變體的等位基因頻率并避免假陰性檢測。他們敦促建立外部質量評估體系來驗證實驗室性能、cfDNA診斷測試的熟練程度以及結果解釋，以識別采樣、操作流程和決策中的錯誤。此外，在治療決策中使用血漿cfDNA的還存在法律責任和成本效益方面的考量。
為了使ctDNA/cfDNA檢測更好地應用于肝癌的精準醫(yī)療策略，需要大型多中心臨床研究和長期隨訪來比較有無ctDNA指導的臨床決策之間的區(qū)別。
參考文獻：Liquid Biopsy Using Cell-Free or Circulating Tumor DNA in the Management of Hepatocellular Carcinoma ；doi.org/10.1016/j.jcmgh.2022.02.008
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